癌相关成纤维细胞在肿瘤葡萄糖代谢中的作用

瓦博格效应认为,即便在氧气充足时,肿瘤仍大量利用葡萄糖进行有氧糖酵解,产生乳酸和少量ATP。虽产能效率低,但中间产物有利于改造肿瘤微环境,促进肿瘤恶性进展。近年发现,成纤维细胞作为肿瘤间质的重要组成部分,在肿瘤细胞诱导下具有癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast, CAF）表型,通过自身线粒体功能障碍、自噬而持续向肿瘤细胞提供生物大分子合成原料,用以促进肿瘤增殖、侵袭、转移、耐药。相反,肿瘤细胞自身则提高线粒体代谢水平,进行氧化磷酸化,此现象被命名为反瓦博格效应。CAF与酸化的微环境驱动肿瘤细胞自发选择葡萄糖代谢方式、促进肿瘤恶性进展。     

大黄䗪虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨

目的 运用中医经方大黄?虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型，观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性昆明种小鼠36只，分为正常组，模型组，大黄?虫丸高、中、低剂量（1.560，0.780，0.390 g·kg^-1）组，汉防己甲素组（0.039 mg·kg^-1），每组6只。除正常组外，其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅（SiO₂）粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型，并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠，获得血清和肺组织样品，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和羟脯氨酸（HYP）的含量，运用肺组织样本进行病理切片观察，并采用蛋白免疫印迹法（Western blot），实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测肺组织中p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），核转录因子-κB（NF-κB），转化生长因子-β₁（TGF-β₁），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），Smad2，Smad3，Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组中的TNF-α，IL-1β，IL-6和HYP的含量均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α，IL-6和HYP的含量（P<0.05，P<0.01），可见大黄?虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时，与正常组比较，模型组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 大黄?虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况，因而起到减轻纤维化的作用，这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁通路来实现的。     

放松功辅助治疗腰椎间盘突出症的临床疗效观察

目的:观察放松功辅助治疗腰椎间盘突出症(LDH)的临床疗效。方法:2018年5月至11月于上海市气功研究所医疗门诊部收集63例LDH患者,将其随机分为治疗组(32例)与对照组(31例)。治疗组予以电针结合放松功治疗,对照组仅给予电针治疗,两组电针治疗频率均为每周2次,治疗组放松功习练频率为每天1次,每次约20min,两种治疗方法均连续治疗3个月。治疗前后,利用VAS评分、CODI指数、表面肌电指标进行临床疗效评定。结果:治疗组有效率为90.3%(28/31),对照组有效率为83.3%(25/30)。治疗后,治疗组VAS评分显著低于同期对照组(P<0.05),治疗组患侧与健侧多裂肌MF值均高于对照组同侧(P<0.05)。结论:放松功在改善LDH患者疼痛与腰部肌肉疲劳度方面疗效明显,值得进行临床推广应用。     

miR-212通过靶向NRP1调节结肠癌SW480肿瘤干细胞样特性和免疫应答北大核心CSCD

目的:探讨miR-212在SW480肿瘤干细胞样特性和免疫应答中的调控作用,并初步分析其调控机制。方法:结肠癌SW480细胞分别转染mimic、miR-NC或miR-212-5p,RT-PCR检测神经纤毛蛋白1(NRP1)和miR-212-5p表达水平并进行相关性分析;TargetScan预测miR-212-5p潜在靶向基因NRP1,荧光素酶实验验证靶向关系;SW480细胞单独或联合转染miR-212-5p和pcDNA-NRP1,RT-PCR检测miR-212-5p和NRP1 mRNA表达水平,Western blot检测NRP1蛋白表达水平;流式细胞术分选干细胞阳性标记(CD44+)比例,Western blot检测性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5(LGR5)蛋白表达;ELISA测定SW480细胞上清液中IL-6、TNF-α和IL-4蛋白含量,RT-PCR检测IL-6和IL-4 mRNA表达水平。结果:与Control组相比,miR-212-5p显著上调SW480肿瘤干细胞miR-212-5p表达(P<0.05),下调NRP1表达(P<0.05),抑制CD44+、SOX2、LFR5表达(P<0.05),促进炎症反应和免疫应答(P<0.05);与NRP1组相比,miR-212-5p明显抑制因NRP1上调的CD44+、SOX2和LGR5表达(P<0.05),促进因NRP1下调的炎症因子表达(P<0.05)。结论:miR-212-5p靶向抑制NRP1表达,调节结肠癌SW480肿瘤干细胞样特性和免疫应答。     

子宫颈鳞状细胞癌中PD-L2的表达及临床意义

目的 探讨子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2, PD-L2)的表达及临床意义。方法 采用免疫组化EnVision法检测CSCC及子宫颈腺癌(cervical adenocarcinoma, CAC)组织中PD-L2的表达；分析PD-L2表达与CSCC临床病理特征、无瘤生存期(disease free survival, DFS)和总生存期(overall survival, OS)的关系。结果 肿瘤细胞PD-L2的总阳性率为16.8%(24/143),肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell, TIIC)PD-L2的总阳性率为66.4%(95/143)。肿瘤细胞PD-L2在CSCC中的阳性率为16.3%(21/129),TIIC PD-L2在CSCC中的阳性率为65.1%(84/129);肿瘤细胞PD-L2在CAC中的阳性率为21.4%(3/14),TIIC PD-L2在CAC中的阳性率为78.6%(11/14...     

尿液10项肾损伤标志物检测试剂的性能评价

摘要:目的对尿液 10项肾损伤标志物检测试剂进行性能评价,并评估其临床适用性。方法对北京利德曼公司尿液a1 微球蛋白(u-a|MG)、总蛋白(u-TP)、免疫球蛋白G(u-IgG) 、微量清蛋白(u-Alb)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(u-CysC).视黄醇结合蛋白(u-RBP)、β2微球蛋白(u-β2MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(u-NAG).、转铁蛋白(u-Trf)检测试剂盒进行性能评价。正确度和精密度验证参考美国临床和实验室标准协会(CLSI)EP15-A3,验证物质采用ERM-DA470k、ERM-DA471、B2M-NIBSC等参考物质及纯度物质;线性验证参考CLSI EP06;抗干扰能力参考CISI EP07;不同检测系统间比对参考CISI EP09。结果正确度方面,10 项标志物检测试剂测定标准物质在低值、中值、高值的偏倚分别为-2.69% ~4.67%、-3.60% ~3.33% .-2.38% ~3.02%;不精密度方面,重复性以不精密度表示,在低值和高值处分别为1.90%~5.43%、0.63% ~2.42%,室内不精密度为2.27%~5.63%、1.09%~3.41%,均满足临床要求;10项尿液标志物线性范围在0.06~4.40 mg/L至21.83~2 146.77 mg/L之间。抗干扰方面,u-1 MG、u-Alb、u-β2MG、u-Trf 、u-CysC、u-NAG分别在血红蛋白终浓度≤8 g/L、≤8 g/L、≤4 g/L、≤4 g/L、≤2g/L、≤1 g/L时,未受到明显干扰(百分偏差≤+ 10%) ,而u-TP、u-IgG、 u-RBP、u-NGAL在血红蛋白终浓度≥0.125 g/L时即受干扰。不同检测系统间偏差超出临床允许范围。结论尿液 10项肾损伤标志物的正确度、精密度、线性范围和抗血红蛋白干扰能力满足临床需要,不同检测系统间标志物测量结果可比性欠佳。     

N-乙酰半胱氨酸联合氨溴索治疗老年COPD急性加重期的效果观察

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸联合氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者的临床疗效及其对患者氧化应激的影响。方法 选取2019年2月—2021年2月本院收治的200例老年COPD急性加重期患者,依照随机数字表法分成2组,各100例。对照组予以氨溴索治疗,观察组加用N-乙酰半胱氨酸治疗,对比2组临床疗效、氧化应激指标、T淋巴细胞水平以及不良反应。结果 观察组治疗总有效率为93.00%,高于对照组的80.00%(χ2=7.236,P=0.007)。治疗前,2组超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组SOD水平为(91.59±8.63)U/mL,高于对照组的(83.79±8.45)U/mL(t=6.347,P<0.01);MDA水平为(3.58±0.84)nmol/mL,低于对照组的(4.52±1.08)nmol/mL(t=6.870,P<0.01)。治疗前,2组成熟T细胞(CD3+)、诱导性T细胞(CD4+)、杀伤性T细胞(CD8+)水平相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组CD3+为(62.59±4.24)%、CD4+水平为(45.57±3.42)%,高于对照组的(54.34±3.98)%、(40.29±2.91)%(t=14.187、7.248,P<0.01),CD8+水平为(29.43±1.94)%,低于对照组的(32.66±2.15)%(t=11.154,P<0.01)。观察组不良反应发生率为27.00%,对照组为25.00%,差异无统计学意义(χ2=0.104,P=0.747)。结论 N-乙酰半胱氨酸联合氨溴索能够改善老年COPD急性加重期患者的氧化应激水平,调节免疫功能,疗效确切,应用价值较高。